A deficiência de
acetilcolina (ACh) na DA é resultante da atrofia de um agregado de células nervosas
localizado na substância inonimada
com amplas projeções para o neocórtex, conhecido
como nucleus basalis de Meynert. Este
núcleo, assim como os demais núcleos da base, compreende uma massa subcortical
cinzenta profunda em cada hemisfério cerebral. Desse modo, além do núcleo de
Meynert, ainda existem o núcleo caudado, o núcleo lentiforme, o claustrum, o
corpo amigdaloide e o núcleo accubens
Já se sabe da existência de
uma correlação entre o declínio da síntese de colina acetiltransferase (CAT) e
a gravidade da DA. O fato é que núcleo de Meynert é uma fonte produtora da CAT,
enzima que catalisa a síntese de ACh a partir de colina e da acetilcoenzima A e
que é transportada para estruturas-alvo
no Sistema Nervoso Central, tais como a amígdala, a formação hipocampal
e o córtex cerebral. Quando formada, a ACh é liberada na fenda sináptica, onde
se acoplará aos receptores muscarínicos ou nicotínicos de acetolcolina. Por
isso, entende-se como uma boa estratégia para o tratamento de DA, a
administração de fármacos que modulem positivamente a função colinérgica.
Assim, níveis sinápticos de acetilcolina (ACh) podem ser aumentados desde que
se possa inibir a ação da acetilcolinesterase (Uma enzima que degrada a ACh restante
na fenda sináptica em colina e acetato, precursores na formação de ACh.), ou
até mesmo estimulando a liberação de ACh e a resposta dos receptores
pós-sinápticos de ACh.
Não acabou não! A seguir está disponível uma espécie de
glossário para que você, amigo leitor, possa se situar melhor quanto a alguns
aspectos e conceitos mencionados ao longo dessa postagem.
Neocórtex: compreende
neurônios organizados em seis camadas e que ocupam uma grande porção do córtex
cerebral.
Substância inonimada:
situado na base do prosencéfalo, anteriormente ao globo pálido e inferiormente
à substância perfurada anterior.
Prosencéfalo: no
desenvolvimento embrionário, é a mais rostral das três vesículas do tubo neural
que se desenvolve no telencéfalo e diencéfalo.
Receptores colinérgicos: São
proteínas de superfície celular com alta afinidade na ligação com acetilcolina.
Modificam o comportamento da célula ao desencadearem alterações intracelulares
e são dividas em duas classes principais: os receptores muscarínicos e os nicotínicos,
cuja divisão foi baseada à princípio na maior afinidade por muscarina ora por
nicotina, respectivamente.
Ao lado está representado um
receptor nicotínico. Este é um receptor transmembrana pentamêrico cujo canal
iônico é regulado por ligante (ACh). Abaixo,
veja os detalhes do receptor do tipo muscarínico da acetilcolina.
O nucleus basalis de Meynert
não podem ser visualizados macroscopicamente. No entanto, está contido na substância
inonimada, demarcada nas figuras acima.
Tente identificar alguns dos
núcleos da base citados no 2ª parágrafo. Tais núcleos atuam juntamente com o
cerebelo na interface entre as respostas motoras e os sistemas sensoriais. Os
núcleos da base recebem informações do córtex cerebral que, uma vez integrados
são transmitidos para o tálamo, e deste para regiões específicas do córtex
cerebral. Dessa forma, afetam os comportamentos motor, cognitivo e emocional
dos indivíduos.
Comparação da massa e volume
cerebral entre um indivíduo saudável, imagem à esquerda, e outro em estado
avançado da DA, imagem à direita.
Até a próxima...
Bibliografia
1-MINETT, T.S.C. & BERTOLUCCI, P.H.F. –
Terapia Colinérgica na Doença de Alzheimer Rev. Neurociências 8(1):
11-14, 2000.
Autor: Pedro Lôbo de A. M e
Silva
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